تجربة عقار ألزهايمر الجديد تشير إلى نتائج مخيبة للآمال

فشلت تجربة سريرية تمت مراقبتها عن كثب لعقار محتمل لمرض الزهايمر في منع أو إبطاء التدهور المعرفي ، وهو خيبة أمل أخرى في الجهود الطويلة والصعبة لإيجاد حلول للمرض.

كانت التجربة التي استمرت عقدًا من الزمان هي المرة الأولى التي تم فيها إعطاء الأشخاص الذين قُدّر لهم وراثيًا الإصابة بالمرض – ولكن لم تظهر عليهم أي أعراض بعد – دواء يهدف إلى إيقاف أو تأخير التدهور. كان المشاركون أعضاء في عائلة ممتدة من 6000 شخص في كولومبيا ، حوالي 1200 منهم لديهم طفرة جينية تضمن فعليًا أنهم سيصابون بمرض الزهايمر في منتصف الأربعينيات إلى منتصف الخمسينيات من العمر.

بالنسبة للعديد من أفراد الأسرة ، الذين يعيشون في ميديلين والقرى الجبلية النائية ، سرق المرض بسرعة قدرتهم على العمل والتواصل وأداء الوظائف الأساسية. يموت الكثير في الستينيات من العمر.

في التجربة ، تلقى 169 شخصًا مصابًا بالطفرة إما دواءً وهميًا أو عقار crenezumab ، الذي تنتجه شركة Genentech ، وهي جزء من مجموعة Roche Group. تلقى 83 شخصًا آخر بدون طفرة العلاج الوهمي كوسيلة لحماية هويات الأشخاص الذين من المحتمل أن يصابوا بالمرض ، وهو وصمة عار شديدة في مجتمعاتهم.

كان الباحثون في التجربة يأملون في أن التدخل بعقار قبل سنوات من توقع ظهور مشاكل في الذاكرة والتفكير قد يعيق المرض ويوفر رؤى مهمة لمعالجة النوع الأكثر شيوعًا من مرض الزهايمر الذي لا تحركه طفرة جينية واحدة.

قال الدكتور إريك ريمان ، المدير التنفيذي لمعهد بانر ألزهايمر ، وهو مركز للأبحاث والعلاج في فينيكس ، وقائد فريق البحث ، في مؤتمر صحفي: “نشعر بخيبة أمل لأن crenezumab لم يُظهر فائدة سريرية كبيرة”. حول النتائج. “قلوبنا مع العائلات في كولومبيا وأي شخص آخر قد يستفيد من علاج فعال للوقاية من مرض الزهايمر في أسرع وقت ممكن. في الوقت نفسه ، نتشجع بالمعرفة التي بدأت بها هذه الدراسة ولا تزال تساعد في تشكيل حقبة جديدة في أبحاث الوقاية من مرض الزهايمر “.

تمثل النتائج أيضًا انتكاسة أخرى للأدوية التي تستهدف بروتينًا رئيسيًا في مرض الزهايمر: الأميلويد ، الذي يشكل لويحات لزجة في أدمغة المرضى المصابين بهذا المرض. سنوات من الدراسات التي أجريت على العديد من الأدوية التي تهاجم الأميلويد في مراحل مختلفة من المرض قد تلاشت. في عام 2019 ، أوقفت شركة Roche تجربتين أخريين على crenezumab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة ، لدى الأشخاص في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر الأكثر شيوعًا ، قائلة إن الدراسات من غير المرجح أن تظهر فائدة.

في العام الماضي ، في قرار مثير للجدل للغاية ، منحت إدارة الغذاء والدواء موافقتها الأولى على عقار Aduhelm المضاد للأميلويد. أقرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بأنه من غير الواضح ما إذا كان Aduhelm يمكن أن يساعد المرضى ، لكنها أعطت الضوء الأخضر في إطار برنامج يسمح بترخيص الأدوية ذات الفوائد غير المؤكدة إذا كانت للأمراض الخطيرة مع القليل من العلاجات وإذا كانت الأدوية تؤثر على آلية بيولوجية من المحتمل بشكل معقول أن تساعد المرضى. قالت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية إن الآلية البيولوجية هي قدرة Aduhelm على مهاجمة الأميلويد ، لكن العديد من خبراء مرض الزهايمر انتقدوا القرار بسبب السجل الضعيف للعلاجات المضادة للأميلويد. نتائج المحاكمة يوم الخميس أضافت فقط إلى الأدلة المخيبة للآمال.

قال الدكتور سام غاندي ، مدير مركز ماونت سيناي للصحة الإدراكية ، والذي لم يشارك في أبحاث كولومبيا: “أتمنى أن يكون هناك شيء أكثر إيجابية لقوله”.

قال الدكتور غاندي: “من المعروف أن الطفرة المسببة للأمراض في الأسرة الكولومبية لها دور في استقلاب الأميلويد” ، مضيفًا: “كان التفكير في أن هؤلاء هم المرضى الأكثر احتمالًا للاستجابة للأجسام المضادة للأميلويد.”

قال الدكتور بيير تاريوت ، مدير معهد بانر ألزهايمر وقائد البحث الكولومبي ، إن بعض البيانات تشير إلى أن المرضى الذين يتلقون crenezumab كانوا أفضل حالًا من أولئك الذين يتلقون الدواء الوهمي ، لكن الاختلافات لم تكن ذات دلالة إحصائية.

وقال أيضًا إنه لا توجد مشاكل تتعلق بالسلامة مع الدواء ، وهو اكتشاف مهم لأن العديد من العلاجات المضادة للأميلويد ، بما في ذلك Aduhelm ، تسببت في نزيف أو تورم في المخ لدى بعض المرضى.

سيتم تقديم بيانات إضافية من المحاكمة في مؤتمر في أغسطس. وأشار الدكتور تاريوت والدكتور ريمان إلى أن نتائج يوم الخميس لم تتضمن معلومات أكثر تفصيلاً من تصوير الدماغ أو تحليل الدم لتأثير الدواء على البروتينات والجوانب الأخرى لبيولوجيا مرض الزهايمر. وقال الدكتور تاريوت إنهم لم يعكسوا أيضًا الزيادات في جرعة crenezumab ، التي بدأ الباحثون في إعطائها للمرضى حيث تعلموا المزيد عن الدواء. وقال إن بعض المرضى تلقوا ما يصل إلى عامين من أعلى جرعة خلال خمس إلى ثماني سنوات كانوا في التجربة السريرية.

بدأ الدكتور فرانسيسكو لوبيرا ، طبيب الأعصاب الكولومبي وقائد آخر للبحث ، العمل مع أفراد الأسرة منذ عقود وساعد في تحديد أن معاناتهم كانت شكلاً وراثيًا لمرض الزهايمر. وقال إن التجربة أقنعته بأن “الوقاية هي أفضل طريقة للبحث عن حل لمرض الزهايمر ، حتى لو لم نحصل اليوم على نتيجة جيدة”.

وأضاف “نعلم أننا قطعنا خطوة كبيرة في المساهمة في التحقيق في مرض الزهايمر”. “والآن نحن على استعداد لبدء خطوات أخرى في البحث عن حل لهذا المرض.”

قالت ماريا أريزا ، زوجة أحد المشاركين من ميديلين ، إن زوجها ، هيرناندو ، الذي تم حجب لقبه لحماية خصوصيته ، كان من بين المرضى الأوائل الذين سجلوا في التجربة. بدأ هيرناندو ، 45 عامًا ، الذي عمل في إصلاح كابلات الهاتف ، في ظهور أعراض التدهور المعرفي منذ حوالي ثماني سنوات. لقد تقدم منذ ذلك الحين إلى خرف ألزهايمر ولكن لا يزال بإمكانه إجراء محادثة. ولأن تدهور حالته كان بطيئًا نسبيًا ، كانت عائلته تأمل أنه كان يستفيد من المحاكمة.

قالت زوجته: “لقد وضعت كل آمالي في هذه الدراسة”.

ساهمت جيني إيرين سميث في إعداد التقارير من ميديلين ، كولومبيا.

You may also like...